隨著生物制造技術的快速發展,利用微生物高效合成高附加值化合物已成為工業生物技術的重要方向。在這一過程中,微生物誘變與代謝工程技術的結合應用,為提高目標產物的產量和生產效率提供了有力支撐。
微生物誘變是一種通過物理或化學手段誘導基因突變的傳統育種方法,能夠快速獲得具有新性狀的菌株。例如,紫外線、γ射線等誘變劑可引起DNA序列的隨機變化,從而激活沉默基因、增強代謝通路活性或打破代謝調控限制。盡管誘變方法具有操作簡便、成本低廉的優點,但其隨機性強、遺傳背景不穩定等問題也限制了其在工業生產中的直接應用。
代謝工程則是通過對微生物代謝網絡進行定向改造,優化關鍵酶的表達水平、引入異源通路或調控轉錄因子等方式,實現對目標產物合成路徑的系統性強化。該方法依賴于對微生物基因組和代謝調控機制的深入理解,具有目的性強、效果可控的優勢。
將誘變與代謝工程相結合,可以充分發揮二者優勢,彌補各自不足。一方面,誘變可為代謝工程提供豐富的遺傳變異庫,有助于篩選出具有潛在高產潛力的出發菌株;另一方面,代謝工程技術可在分子層面對誘變所得優良表型進行解析與穩定化,從而構建出性能更優、遺傳更穩定的工程菌株。例如,在抗生素、有機酸、生物燃料等產品的生產中,已有研究通過誘變篩選高產菌株后,進一步采用代謝工程技術優化碳流分配、增強前體供給或抑制副產物生成,顯著提升了目標產物的產量和轉化效率。

此外,隨著合成生物學和高通量篩選技術的發展,誘變與代謝工程的協同策略正朝著更加高效、精準的方向演進。未來,借助基因編輯工具如CRISPR-Cas9對誘變結果進行輔助驗證與優化,將進一步推動微生物合成能力的提升,助力綠色生物制造產業的可持續發展。